《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖(lài )艺 饰）为了(le )给身患绝症(zhèng )的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛(dǎo )闯关赢取百万(wàn )奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰(shì )）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒(huāng )岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所(suǒ )有人(rén )始料未(wèi )及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺(duó )闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追(zhuī )击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉(mò )络。前有机关冲(chōng )冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善(shàn )恶抉择的考验正式开始……